Van ADV: America in the Roaring 20s. Op het eerste gezicht is het een positieve, vredige tijd na het geweld van de Grote Oorlog. Maar op de loer in de schaduw is een duister element klaar om die vrede weg te rukken. Zuster Rosette Christopher, een exorcist die als onderdeel van de Magdala Order werkt, heeft de plicht om de demonen te bestrijden die verschijnen en vernietiging veroorzaken. Maar samen met haar metgezel Chrno veroorzaakt ze meestal meer vernietiging dan de demonen zelf! Op een bepaalde missie ontmoeten ze een jong meisje met een mooie stem, Azmaria genaamd, die het doelwit is van haar eigen stiefvader. Terwijl Rosette en Chrno werken om haar te redden, wordt er meer onthuld over de relatie tussen hen. Er is meer aan deze twee dan op het eerste gezicht lijkt. Opmerking: de oude omslag is gespeld als Chrno Crusade, terwijl de nieuwe omslag Chrono Crusade is met een 'o'.
