Zeven jaar geleden kwamen de ouders van Yuto Amakawa om bij een auto-ongeluk, waardoor hij alleen achterbleef zonder het enige dat overbleef van zijn huishouden, een enkel familielid was een mysterieus en eigenaardig amulet dat hij van zijn overleden oma had gekregen. Sindsdien heeft zijn jeugdvriend Rinko Kuzaki (en haar ouders[hfst. 1]) voor hem gekookt en verzorgd. Wanneer hij een samurai-vrouw van een kattendemon ontmoet, neemt Himari's leven een radicale wending. Himari onthult hem dat een aantal van zijn voorouders deel uitmaakten van de twaalf Demon Slayer-families die tijdens het feodale tijdperk demonen doodden. Ze heeft een eed gezworen om Yuto te beschermen tegen de duivels die hem willen vernietigen, maar de allergische reactie op katten van Yuto maakt het vrij moeilijk om voor te zorgen.
Later valt Yuto verschillende vrouwen tegen die hem aardig vinden: Shizuku, een mizuchi door middel van een klein kind; Lizlet, een tsukumogami door middel van een rondborstige theeserveerster; en Kuesu, nog een andere Demon Slayer die heeft onthuld dat hij Yuto's verloofde is, evenals een man uit Yuto's verloren verleden.
Naarmate de show vordert, vallen zowel de groep als Yuto een sterke ayakashi tegen, waarvan een paar bondgenoten zijn, en Yuto maakt uiteindelijk een levensveranderende keuze om te vechten vanwege zijn mening over coëxistentie tussen ayakashi en individu.
